塔吉瑞用于治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌的第三代 ALK/ROS1 小分子酪氨酸激酶抑制剂 TGRX-326 的 Ⅰ 期临床研究结果于 2023 年 6 月 2 日至 6 日在美国芝加哥举行的 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

该数据是关于 TGRX-326 在治疗 ALK/ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者中的积极抗肿瘤疗效及安全性，并于编号为 PosterBd #101 的海报展示。

（左）王义汉博士 、（中）赵洪云博士、（右）曹景蓉女士

✦  核心要点

截至 2023年1月13日，Ⅰ期临床已累计完成 185 例患者入组。试验共分为 3 个阶段，分别为剂量递增阶段（D-ESCAL）、剂量扩展阶段（D-EXP）以及适应症扩展阶段（C-EXP）。

在 2023 年 ASCO 年会上，塔吉瑞将首次公布 3 个阶段试验的数据，包括安全性、疗效、和药代动力学数据。

TGRX-326展示出了良好的安全性和耐受性

• 剂量递增阶段共完成8个剂量组的剂量递增，未观察到剂量限制毒性（DLT）且未达到最大耐受剂量（MTD）；
• RP2D（60mg）已纳入患者 155 例，绝大部分在治疗期间发生的药物相关不良事件（TEAEs）均为 1 级或者 2 级，并且可以逆转；≥3 级的TEAE发生率仅为 19.7%，最常见的是高甘油三酯血症和高胆固醇血症。

共计 142 例接受 60mg QD 剂量 TGRX-326 治疗的患者完成了至少一次经治疗后的肿瘤缓解评估

• 接受克唑替尼（CRZ）作为唯一的ALK抑制剂持续治疗后疾病进展或不耐受的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者组（C-EXP A1）的最佳客观缓解率（ORR）达60%，颅内（IC）-ORR 为 60%；
• 至少经历一个二代 ALK 抑制剂持续治疗后疾病进展或不耐受的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者组（C-EXP A2）的 ORR 为 35.1%，IC-ORR 为 65.4%；
• 未接受过 ALK 抑制剂治疗（naïve）的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者组（C-EXP C）的 ORR 为 72.7%，IC-ORR 为 75%。

• TGRX-326 具有优秀的血脑屏障穿透性，展现出了 Best-in-class 的安全性和疗效；
• 基于 TGRX-326 在剂量递增和剂量扩展的 PK、安全性和有效性的数据结果评估，决定适应证扩展的推荐剂量为 60 mg；
• 在 ALK+ 对 CRZ 和第二代 TKIs 耐药的情况下均显示出良好的临床抗肿瘤疗效，对 ALK TKI naïve NSCLC 展示更高的客观缓解率。TGRX-326 对尤其存在颅内活性病灶的患者以及包括 G1202R 在内的多种 ALK 耐药突变的患者均展示了非常好的抗肿瘤活性。

更多关于 TGRX-326 的数据，欢迎登陆 ASCO 的官方网站。

这是一项多中心、单臂、开放、I 期临床试验，共分 3 个阶段，分别为剂量递增阶段、剂量扩展阶段以及适应症扩展阶段，探索 TGRX-326 在 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步有效性。

该项临床研究在中国以中山大学肿瘤防治中心为牵头单位，并在国内二十余家研究中心同步开展。

深圳市塔吉瑞生物医药有限公司成立于 2014 年 8 月，是一家中美合资的高科技医药研发公司，总部坐落于深圳市南山区科技园中区高科技孵化基地科兴科学园，成立至今已获得国内多家著名机构投资，融资金额达数亿元。塔吉瑞专注于国际前沿的靶向新药研发，力争成为世界领先的靶向新药研发基地。

塔吉瑞瞄准临床亟需国际新型小分子靶向抗肿瘤药物研发热点，设计、筛选、评价、优化、开发具有自主知识产权的系列原创最新一代小分子靶向抗肿瘤药物。成立至今，塔吉瑞已累计申报包括中国、美国、欧洲、日本等在内的 300 余项全球发明专利。塔吉瑞核心产品皆采用国际前沿的药物设计理念，能够有效对抗现有靶向药物的耐药问题。目前，塔吉瑞两个核心产品 TGRX-678 及 TGRX-326 临床研究进展顺利，其它 First-in-Class 及 Best-in-Class 全球创新项目也正积极开发中。